Ejemplo de Terapia Epigenómica

Terapia epigenómica para remodelar el epigenoma 3D en cáncer de mama resistente a terapia endocrina

Tema del artículo: El estudio investiga el uso de terapia epigenómica con decitabina para remodelar la organización tridimensional del ADN en cáncer de mama resistente a terapia endocrina (ER+).
Mecanismo epigenómico tratado: El artículo se enfoca en la tridimensionalidad del ADN y la metilación del ADN. La hipermetilación en células resistentes altera la estructura 3D del genoma, afectando la regulación de genes clave en la respuesta hormonal.

¿Cómo se realizó?:

• Epifármaco: Decitabina (5-Aza-mC), un agente hipometilante aprobado por la FDA.
  
• Métodos: Se utilizaron modelos de xenoinjertos derivados de pacientes con cáncer de mama ER+ resistente. Se analizaron cambios epigenéticos y estructurales con técnicas avanzadas:
• Hi-C y PCHi-C para estudiar la arquitectura tridimensional del genoma.
• WGBS para evaluar la hipometilación global del ADN.
• ChIP-seq y CUT&RUN para analizar interacciones potenciador-promotor y la unión de factores de transcripción como el receptor de estrógeno (ER).

Resultados: 1. La decitabina indujo hipometilación y reconfiguración del epigenoma 3D, activando enhancers asociados al receptor de estrógeno. 2. Se observaron nuevas interacciones entre potenciadores y promotores, lo que aumentó la expresión de genes clave en la regulación hormonal. 3. El tratamiento redujo el crecimiento tumoral, pero al suspenderlo, algunos efectos fueron parcialmente revertidos, indicando que la metilación del ADN es dinámica y recuperable.

UC CHRISTUS. Cáncer de Mama: tratamientos disponibles | UC CHRISTUS [Internet]. YouTube. 2021. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=qln3H1yuEz4

Referencia bibilográfica:

1. Achinger-Kawecka J, Stirzaker C, Portman N, Campbell E, Chia KM, Du Q, et al. The potential of epigenetic therapy to target the 3D epigenome in endocrine-resistant breast cancer. Nature Structural & Molecular Biology [Internet]. 5 de enero de 2024;31(3):498-512. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41594-023-01181-7