Ejemplo de Técnicas de Edición de Ácidos Nucléicos

Tema: Inserción de la mutación protectora A673T en el gen APP mediante edición de bases CRISPR-Cas9 para reducir β-amiloide en Alzheimer.
Tipo de edición: Ex vivo, somática. Se editan células neuronales derivadas de pacientes para modificar el gen APP y reducir la producción de péptidos β-amiloides.
Dirigido hacia: Mutación A673T en el gen APP, disminuyendo la escisión del precursor amiloide y reduciendo la acumulación de placas β-amiloides.
Dirigido por: CRISPR-Cas9 Base Editor (Cas9n + APOBEC1/Target-AID), convirtiendo citosina en timina sin romper la doble hebra.
Órgano a tratar: Cerebro, específicamente neuronas editadas ex vivo antes de un posible trasplante.
Vía de administración: Ex vivo; se aíslan células, se editan con vectores virales o electroporación y se evalúan antes de un posible reimplante intracerebral o intratecal.
Resultados esperados:

• Corto plazo: (Semanas) Edición eficiente de A673T con hasta 53.3% de conversión y reducción inicial de β-amiloide.
• Mediano plazo: (Meses) Menor formación de placas amiloides en ensayos celulares y modelos animales.
• Largo plazo: (Años) Evaluación preclínica en Alzheimer, con resultados prometedores in vitro e in vivo, pero aún en fase experimental.

Sé Curioso — TED-Ed. ¿Qué es la enfermedad de Alzheimer? - Ivan Seah Yu Jun [Internet]. YouTube. 2015. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=1VbXBSdGs7U

Referencia bibliográfica:

1. Guyon A, Rousseau J, Bégin FG, Bertin T, Lamothe G, Tremblay JP. Base editing strategy for insertion of the A673T mutation in the APP gene to prevent the development of AD in vitro. Mol Ther Nucleic Acids. 2021;24:253-269. doi:10.1016/j.omtn.2021.02.032.